本文分析了目前國內(nèi)外醫(yī)用超聲耦合劑——高分子水溶性凝膠型制劑的化學(xué)成分，并對(duì)醫(yī)用超聲耦合凝膠配方組成的安 全性、有效性和合理性進(jìn)行了探討。 

       超聲耦合劑 

       使用超聲耦合劑的目的首先是充填探頭與皮膚接觸面之間的微小空隙，排除這些空隙間的微量空氣對(duì)超聲穿透的影響；其次是通過耦合劑的過渡作用，減小探頭與皮膚之間的聲阻抗差，從而減少超聲能量在此界面的反射損失。另外，還起潤滑作用，減小探頭面與皮膚之間的摩擦，使探頭能靈活地滑動(dòng)探查。近年來，為防止臨床交叉感染，以及滿足使用超聲引導(dǎo)穿刺所需的凝膠條件要求，國內(nèi)外都已開始生產(chǎn)消毒、滅菌型耦合凝膠，使其具有活組織生物相容性并可生物降解，且潤滑特性優(yōu)異，可涂布于探頭或護(hù)套內(nèi)外，從而達(dá)到透聲、潤滑、與活組織生物相容、防止醫(yī)源性交叉感染的綜合效果。 

      合格的醫(yī)用超聲耦合劑一定是化學(xué)、消毒學(xué)、超聲學(xué)以及醫(yī)學(xué)等多學(xué)科知識(shí)的有機(jī)結(jié)合及應(yīng)用?；瘜W(xué)和消毒學(xué)上的理想水溶性凝膠，卻并不一定適合超聲醫(yī)學(xué)的要求，還必 須同時(shí) 滿足安 全和有效兩項(xiàng)條件，才能算是合格的醫(yī)用超聲耦合劑。其有效性主要著眼于透聲效果，安 全性則主要著眼于對(duì)人體組織的影響、對(duì)交叉感染的防備以及不損傷探頭。

     因此，要求耦合劑與人體組織生物相容，并在超聲波輻照下穩(wěn)定、安 全，符合超聲學(xué)和醫(yī)學(xué)的原理。 

     超聲耦合劑的化學(xué)成分、合理性、安 全性及有效性 

     因脈沖回波式醫(yī)用超聲檢查方法是從工業(yè)超聲探傷轉(zhuǎn)化而來，故早期所用基本上是礦物油（包括凡士林、黃油）、乳化石臘油、植物油、硅油、硅脂及羧甲基纖維素溶液等原本用于探傷的耦合劑。但由于其聲學(xué)特性欠合理，刺激皮膚，損壞探頭、臟污衣物及不易清除等一系列缺陷，大多已被淘汰?，F(xiàn)國內(nèi)仍有部分醫(yī)院在使用含石臘油、纖維素等成分的醫(yī)用超聲耦合劑， 這不僅損壞探頭，刺激皮膚，甚至可能損害皮膚和黏膜。隨著現(xiàn)代超聲醫(yī)學(xué)的發(fā)展，迫切需要安 全而有效的新劑型問世，但目前在臨床上應(yīng)用的大多數(shù)耦合劑，生產(chǎn)廠家僅從化學(xué)的角度設(shè)計(jì)配方，故多為高分子水溶性凝膠型制劑，卻忽視了這些化學(xué)成分與活組織的生物相容性及超聲波輻照下產(chǎn)品的穩(wěn)定性和安 全性。

      1．化學(xué)成分組成Ｉ：耦合劑中含有羧烷基纖維素（羧甲基纖維素等）、羥基纖維素（羥乙基纖維素、羥丙基纖維素等）、海藻酸鈉（實(shí)際上是一種天然纖維素）、粘附濕潤劑（乙二醇、正丙醇等）、防腐劑（對(duì)羥基苯甲酸酯類）及陽離子表面活 性劑等物質(zhì)。 

      實(shí)際上這些成分是不適宜在耦合劑中使用，因?yàn)檫@些成分在應(yīng)用過程中可能進(jìn)入人體組織或體液，與活組織缺乏生物相容性，不易降解和排除；長期留在體內(nèi)，可以引起炎癥，如淋巴結(jié)炎，甚至發(fā)生過敏性休克和其他免疫系統(tǒng)的反應(yīng)等。其次， 羧烷基纖維素（羧甲基纖維素等）或羥基纖維素及海藻酸鈉等在超聲波的作用下，會(huì)降解形成游離自由基，引起斷鏈和交叉 連接的聚合物發(fā)生，出現(xiàn)泡沫及顏色的變化，黏度及聚合物產(chǎn)品的力學(xué)性能也可發(fā)生改變，導(dǎo)致產(chǎn)品穩(wěn)定性發(fā)生變化，從而影響圖像質(zhì)量。同時(shí)，游離基對(duì)人體也有較大的損害，可引起細(xì)胞膜破壞，血清抗蛋白酶失去活性，損傷基因?qū)е录?xì)胞變異的出現(xiàn)和蓄積。大量資料已經(jīng)證明，炎癥、腫瘤、衰老、血液病，以及心、肝、肺、皮膚等各方面疑難疾病的發(fā)生機(jī)理與體內(nèi)游離自由基產(chǎn)生或清除有著密切的關(guān)系?，F(xiàn)國內(nèi)外生產(chǎn)耦合劑比 如Ｐａｒｋｅｒ、Ｕｌｔｒａ／’ｐｈｏｎｉｃ、Ｓｏｎｏｔｅｃｈ、Ｌｉｑｕａｓｏｎｉｃ、Ｏｔｈｅｒｓｏｎｉｅ、 Ｇｒａｈａｍ、Ｓａｆｅｓｃａｎ、九爾超聲耦合劑等，均已不采用以上化學(xué)成分。 中國國家醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)ＹＹ０２９９—２００８醫(yī)用超聲耦合劑起草人牛風(fēng)岐教授也另撰文詳細(xì)解釋標(biāo)準(zhǔn)ＹＹ０２９９—２００８，指出配制纖維素和石臘油型制劑屬于違規(guī)行為，應(yīng)予禁止。

     ２．化學(xué)成分組成Ⅱ：耦合劑中含有反相聚合物，包括泊洛沙姆４０７、泊洛沙姆１８８、泊洛沙姆２８８、泊洛沙姆３３８、聚 （Ｎ一異丙基丙烯酰胺）、聚（甲基乙烯基醚）、聚（Ｎ一乙烯基己內(nèi)酰胺）及某些聚（膦腈）等，其他粘附濕潤劑（丙二醇、甘油等）、防腐劑（多糖、蘆薈等）及抗菌利〔ＤＰ ３００、三氯均二苯脲 （Ｔｃｃ）〕等配制成凝膠。 

其聲學(xué)特性較合理，不刺激皮膚，不損壞探頭。泊洛沙姆 是一種新型的藥用輔料，是聚氧乙烯一聚氧丙烯一聚氧乙烯的三嵌段共聚物。然而聚氧化乙烯雖然與活組織生物相容，但在超聲波輻照下也會(huì)降解形成游離自由基，引起斷鏈和交叉連接的聚合物發(fā)生，導(dǎo)致產(chǎn)品穩(wěn)定性發(fā)生變化從而影響圖像質(zhì)量。 國外將此配方凝膠用于完好皮膚患者的超聲檢查，國內(nèi)尚未使用此類配方生產(chǎn)。

     ３．化學(xué)成分組成III：耦合劑中含有包括卡波姆９８１ 因子、波姆９８０ＮＦ、卡波姆９７１因子、卡波姆９７４ＮＦ、卡波姆９４１ ＮＦ及卡波姆９４０ＮＦ。其他粘附添加劑有甘油作潤滑劑，丙二醇用作保濕劑和穩(wěn)定劑，以及抗菌劑防腐劑（ＤＰ ３００、多糖、蘆薈、薄荷、熏衣草等）。ＰＨ值可通過酸或堿（如鹽酸、氫氧化鈉、三乙醇胺等），作適當(dāng)調(diào)整。目前，國內(nèi)外很多耦合劑都采用此類配方。這類超聲耦合凝膠聲學(xué)特性合理，不刺激皮膚，不損壞探頭，易清除，不臟污衣物，與人體組織生物相容性好，附著力強(qiáng)，潤滑性能好。超聲波作用下穩(wěn)定、安 全，符合超聲學(xué)和醫(yī)學(xué)的原理，抗抑菌性能好，能防備醫(yī)源性交叉感染，安 全、有效。 

     ４．滅菌型（抑菌型、消毒型）耦合凝膠：目前，國內(nèi)外已有多家新推出的滅菌型耦合凝膠，包括無菌超聲水凝膠 １００（帕克實(shí)驗(yàn)室公司）、ＵｈｒａＢｉｏ（Ｓｏｎｏｔｅｃｈ，貝靈漢，華盛頓州）、 Ｓｏｎｏｇｅｌ（Ｓｏｎｏｇｅｌ Ｖｅｒｔｒｉｅｂｓ公司）及九爾超聲耦合劑等。卡波姆 樹脂（ｃａｒｂｏｍｅｒ，聚丙烯酸類化合物）都作為一個(gè)共同的主要成 分，但并非將現(xiàn)有卡波姆樹脂型制劑經(jīng)滅菌處理而成，而是將其作為主要成分或含量不同的全新配方，其主要特點(diǎn)是與活組織生物相容、可生物降解及可生物消除，主要成分為卡波姆樹脂、殺菌劑及抗菌防腐劑（多糖、蘆薈等），并加入中和劑、潤濕劑、著色劑等配制而成，是當(dāng)今世界優(yōu) 質(zhì)的醫(yī)用超聲耦合劑的發(fā)展方向。 

    ５．潤濕劑：目前國內(nèi)外醫(yī)用超聲耦合凝膠所采用的醇類僅 限生物相容和牛物降解的丙二醇、丙三醇和聚乙二醇等無毒化合物，具有一定毒性的乙二醇、正丙醇等已排除。 

    ６．殺菌劑ＤＰ３００：ＤＰ３００是一種非離子型化合物，與皮膚（蛋白質(zhì)）有良好的親和性，具有顯著的殺病毒、消炎、除體臭等多種功能，無游離氯存在，在體內(nèi)不經(jīng)肝、腎代謝，可生物降解為葡萄糖酸苷和硫酸鹽。ＤＰ３００一旦進(jìn)入細(xì)胞，就使得多種細(xì)菌和真菌耐以生存的一種特殊的?；鞍走€原酶（ＥＮＲ）中毒，它阻塞這種酶的活躍位置，從而阻礙細(xì)胞合成脂肪酸，而脂肪酸是構(gòu)建細(xì)胞膜和其他生命功能的必 需物。人類沒有這種酶，所以ＤＰ ３００對(duì)人是無害的。一個(gè)ＤＰ３００分子能長久地使一個(gè)ＥＮＲ分子失去活性，這就是其在非常低濃度下有強(qiáng)大抗菌性能的原因。目前國內(nèi)外抑菌型（滅菌型、消毒型）耦合凝膠中大都采用ＤＰ３００或ＤＰ３００與天然抗菌素的復(fù)配作為殺菌劑。

     ＴＣＣ其殺菌原理與ＤＰ３００相似，但因其破壞內(nèi)分泌．有抑 制或降低激素的作用，一般只用于完好皮膚。近幾年若干報(bào)道ＴＣＣ和丙二醇的作為止汗劑后會(huì)出現(xiàn)過敏性接觸性皮炎。 

     ７．其他殺菌劑或抗菌防腐劑：滅菌型（抑菌型、消毒型）醫(yī)用超聲耦合凝膠中，殺菌劑或抗菌防腐劑的選擇是非常關(guān)鍵的。此類耦合劑既要適合人體組織皮膚、黏膜等，與活組織生物相容安 全無刺激，又要適合長期使用，對(duì)超聲探頭無腐 蝕性，還要從化學(xué)七考慮配方物質(zhì)問抗性而致的產(chǎn)品穩(wěn)定性。 陽離子型表面活性劑：苯扎氯銨、苯扎溴銨、醋酸氯己定、 鹽酸聚六亞甲基雙胍等已證實(shí)長期使用會(huì)腐蝕探頭元件，加速聲透鏡退化。在超聲使用常識(shí)中也明確規(guī)定絕 對(duì)禁止在系統(tǒng)的任何部位使用石炭酸，含有陽離子表面活性劑的消毒防腐劑。從化學(xué)上來講，卡波姆樹脂分子存在大量的羧基，屬于陰離子型聚合物，也不能與陽離子表面活性劑配伍。 

     甲基和丙基苯甲酸酯類抗菌防腐劑是眾所周知的對(duì)霉菌和酵母菌有效，但經(jīng)?？芍缕つw、黏膜的過敏反應(yīng)，羥基苯甲醛類已被世衛(wèi)組織審議為不能辨別的致癌物。無機(jī)抗菌劑如納米銀等更不符合超聲學(xué)的要求。 目前一些符合化妝品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)要求．安 全無毒的非離子有機(jī)殺菌劑及天然提取抗菌劑已被國內(nèi)外著 名的醫(yī)用耦合劑生產(chǎn)商應(yīng)用到抑菌型（滅菌型、消毒型）耦合凝膠中。如 瑞士ＣＩＢＡ公司生產(chǎn)的玉潔新ＤＰ３００、多糖、蘆薈、薄荷、熏衣草、檸檬抗菌劑、桉葉素、ＴＣＣ等。